近日热门报道第二例艾滋病被治愈,是一个英国艾滋病男患者,早在2003年查出感染了艾滋病病毒,2012年开始接受抗逆转录病毒治疗。后来,他又不幸得了晚期霍奇金淋巴瘤。
做了化疗之后,他又在2016年接受了干细胞移植,随后又接受了16个月的抗逆转录病毒治疗……如今,他已经接受干细胞移植治疗3年了,抗逆转录病毒药已经停药1年半,血液中一直没有检测出艾滋病毒载量。所以,在一些科学家看来,这位“伦敦病人”的艾滋病已经得到了“治愈”。但研究团队指出,仍然会继续监测他的情况,现在说“艾滋病治愈”还为时过早。
“伦敦病人”,和同病相怜的“柏林病人”。在很多人眼里,艾滋病遭遇癌症晚期,人类最怕的两个大病都凑齐了,可以说是雪上加霜。
但其实,艾滋病人得淋巴瘤的情况并不罕见。由于体内的免疫细胞被病毒破坏,艾滋病人的免疫力长期低下,出现各种机会性感染和肿瘤的几率大大增加,这其中就有艾滋病相关的淋巴瘤。
而干细胞移植,是治疗淋巴瘤和白血病的有效方法之一。干细胞移植的目的是在放化疗结束后,用健康的造血干细胞取代病人原有的病态干细胞,让它们重新产生新的血细胞。有时,这些新生血细胞还有额外的作用,能把放化疗后的癌细胞的“残余势力”也统统消灭。
“干细胞移植”,成了他的救命稻草。因为给他捐赠干细胞的人,带有一种罕见的基因突变——CCR5-delta 32突变。这类人,对艾滋病几乎“天然免疫”——因为HIV病毒要想进入T细胞搞破坏,主要靠的就是CCR5蛋白这个“锁眼”。但存在CCR5突变的人,他们的CD4+ T细胞完全不表达CCR5蛋白!进入不了T细胞,没法复制繁衍,艾滋病毒就只能慢慢死掉了。
早在2007年,世界上第一例艾滋病治愈者——“柏林病人”(Timothy Brown),就是这样被治愈的。当时他患上了白血病,做骨髓移植的时候,移植者的骨髓刚好就带有这种突变基因。后来,艾滋病毒就从他体内消失了。
正是因此,“柏林病人”成为公认的世界首位得到功能性治愈的艾滋病患者。
时隔12年后的今天,“伦敦病人”跟他的情况非常相似。很多人肯定会问:这种情况能复制吗?是不是找CCR5基因突变的人做骨髓移植,就能治愈艾滋病了?并没那么简单。
为何“艾滋病治愈”难以复制?
自从“柏林病人”出现后,科学家们又在至少2名患有淋巴瘤的HIV感染者身上尝试过这种方法,但并没有找到携带CCR5突变的供体,只是单纯进行了骨髓移植。
当时他们的猜想是,就算没有CCR5突变基因,“移植物抗宿主病”或许也能杀死HIV病毒——移植后的骨髓细胞有可能产生新的免疫细胞,去攻击原始细胞。
2014年,着名的被功能性治愈的“密西西比婴儿”体内重新出现了HIV病毒。后来,第二例被“治愈”的艾滋病婴儿也重新出现了HIV感染迹象。
一开始,他们体内似乎没有HIV病毒了,但几个月后病毒又会“卷土重来”,只好重新服用抗逆转录病毒药物。这再次证明,骨髓供体携带的CCR5基因突变才是关键。
为什么不能找到一个带有CCR5突变的捐赠者来试试看呢?这就涉及到配型的问题。移植的干细胞不但需要组织配型成功,还要携带罕见的CCR5纯合基因突变。如此小的概率下,要想找到合适的捐献者难度极大,所以这个方法很难在人群中推广。另外一方面,干细胞移植也不是随便用的。只有患上特定疾病(比如白血病、淋巴瘤等)需要干细胞移植,才能用这种方法,而不是随便找一个HIV感染者就能做试验。
更有可能的途径是,通过基因编辑手段,把病人的外周血CD4+T细胞和造血干细胞CCR5基因全部敲除,再回输到病人体内。这个方法目前还在探索当中。
艾滋病病毒也在找其他出路,没有“一棵树上吊死”。某些型别的HIV病毒并不依赖于CCR5,它们还找到了其他“锁眼”,如CXCR4、CCR2b和 CCR3等,一样可以进入细胞。
去年年底震惊全球的“艾滋病免疫基因编辑婴儿”就存在这样的漏洞——即使敲掉了CCR5基因,婴儿仍然可能被其他型别的HIV病毒感染[1-2]。总之,这种疗法风险很大,费用也非常昂贵,难以复制,不建议盲目效仿。
如今,艾滋病人只要坚持每天服药,基本都能长期生存。所以对于这种疗法,我们可以抱有期待,但如果要真正应用到广大艾滋病患者身上,还有相当长的一段距离。希望在人类战胜艾滋病的道路上,能听到更多好消息。